Manfaat Terapi Secretome Sel Punca Mesenkimal Pada Pasien Penyakit Lupus
Abstract
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) adalah penyakit autoimun sistemik yang dapat merusak berbagai organ dan masih menjadi penyebab morbiditas serta mortalitas tinggi. Hingga kini belum ada obat yang benar-benar menyembuhkan; terapi yang
tersedia hanya menekan peradangan dan aktivitas penyakit, tetapi sering menimbulkan efek samping berat. Karena itu, diperlukan pendekatan baru yang lebih efektif dan aman. Sekretom sel punca mesenkimal (UCMSC secretome) memiliki sifat anti peradangan anti-fibrosis, memperbaiki jaringan, dan menstimulasi pembentukan pembuluh darah baru, sehingga berpotensi sebagai terapi tambahan SLE dengan efek samping minimal. Penelitian ini adalah uji klinis Double Blind Randomized Controlled Trial pada 29 pasien perempuan dengan SLE derajat sedang. Pasien dibagi acak menjadi dua kelompok: menerima suntikan sekretom UCMSC (1,5 cc) atau plasebo (NaCl 0,9%) intramuskular, seminggu sekali selama enam minggu. Efektivitas diukur dengan skor aktivitas penyakit MEX-SLEDAI, kadar komplemen C3 dan C4, sitokin IL-6, TNF-α, dan antibodi anti-dsDNA pada hari ke-0, 22, dan 43. Hasil menunjukkan penurunan signifikan skor MEX-SLEDAI pada kelompok sekretom dibanding plasebo (p < 0,05). Kadar C3 meningkat signifikan di hari ke-43, menandakan perbaikan sistem imun,
sedangkan C4 tidak berbeda antar kelompok. IL-6 dan TNF-α menunjukkan tren penurunan, begitu juga anti-dsDNA, meski belum signifikan secara statistik. Tidak ditemukan efek samping berat selama penelitian.Kesimpulannya, UCMSC secretome aman, menunjukkan efek imunomodulator dan anti-inflamasi, serta mampu menurunkan aktivitas penyakit. Temuan ini mendukung potensinya sebagai terapi tambahan yang efektif dan aman untuk pasien SLE. Penelitian ini diharapkan menjadi salah satu acuan dalam penyusunan rekomendasi penanganan pasien SLE di Indonesia. Diperlukan percepatan implementasi terapi berbasis sel punca dan produk metabolitnya seperti sekretom, baik melalui penguatan regulasi (Standar Layanan Medis Kemenkes), penyediaan saranaprasarana, maupun pengembangan
fasilitas kesehatan. Edukasi dan sosialisasi tentang manfaat serta potensi terapeutik sekretom bagi pasien SLE juga penting dilakukan, tidak hanya kepada klinisi tetapi juga masyarakat luas. Selain itu, dibutuhkan dukungan kebijakan, regulasi, dan pendanaan untuk memperkuat laboratorium sel punca di RS Dr. Moewardi sebagai rumah sakit rujukan milik Pemprov Jateng. Dukungan penelitian lanjutan mengenai pemanfaatan sel punca mesenkimal untuk berbagai penyakit di lingkungan rumah sakit dan universitas di Jawa Tengah juga menjadi langkah strategis ke depan.
References
erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(9):515-532. doi:10.1038/s41584-021-006681
2. Karrar S, et al. Review: Abnormal B Cell Development in Systemic Lupus Erythematosus:
What the Genetics Tell Us. Arthritis & Rheumatology. 2018;70(4):496-507.
doi:10.1002/art.40396
3. Ameer MA, et al. An Overview of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Pathogenesis,
Classification, and Management. Cureus. 2022. doi:10.7759/cureus.30330
4. Schur PH. Laboratory Evaluation of Patients with Systemic Lupus Erythematosus. In:
Systemic Lupus Erythematosus. Elsevier; 2011:629-653.
5. Liu CC, et al. Complement and Tissue Injury in SLE. In: Systemic Lupus Erythematosus.
Elsevier; 2011:339-363.
6. Li J, et al. Immunomodulatory Activity of Mesenchymal Stem Cells in Lupus Nephritis:
Advances and Applications. Front Immunol. 2022;13. doi:10.3389/fimmu.2022.843192
7. Műzes G, et al. Mesenchymal Stem Cell-Derived Secretome: A Potential Therapeutic
Option for Autoimmune and Immune-Mediated Inflammatory Diseases. Cells.
2022;11(15):2300. doi:10.3390/cells11152300
8. Sun L, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory
systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2010;62(8):2467-2475.
doi:10.1002/art.27548
9. Zhou T, et al. Clinical Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cells for Systemic Lupus
Erythematosus. Stem Cells Int. 2020;2020:1-11. doi:10.1155/2020/6518508
10. Accapezzato D, et al. Advances in the Pathogenesis and Treatment of Systemic Lupus
Erythematosus. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6578. doi:10.3390/ijms24076578
11. Nurudhin A. The Effects of Mesenchymal Stem Cell Secretome on Anti-DsDNA Antibody
Levels, Complement C3, Histological Characteristics of Lung Blood Vessels, and
Histological Characteristics of Kidneys in a Pristane-Induced Lupus Mouse Model.
Dissertation. Universitas Sebelas Maret; 2017.
12. 12. Diagnosis dan Penatalaksanaan Osteoartritis. Rekomendasi IRA untuk Diagnosis dan
Penatalaksanaan Lupus Eritematosus Sistemik. Jakarta: Indonesian Rheumatology
Association (IRA); 2019.
13. Sebtelia D, Ladyani F, Kriswiastiny R, Esfandiari F. The Relationship Between Disease
Activity Level and Health Status in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Patients in the
Odapus Community in Lampung. MAHESA : Malahayati Health Student Journal.
2022;2(4):667-673. doi:10.33024/mahesa.v2i4.5593
14. Fathollahi A, Gabalou NB, Aslani S. Mesenchymal stem cell transplantation in systemic
lupus erythematous, a mesenchymal stem cell disorder. Lupus. 2018;27(7):1053-1064.
doi:10.1177/0961203318768889
15. Sharma J, Hampton JM, Valiente GR, et al. Therapeutic Development of Mesenchymal
Stem Cells or Their Extracellular Vesicles to Inhibit Autoimmune-Mediated Inflammatory
Processes in Systemic Lupus Erythematosus. Front Immunol. 2017;8.
doi:10.3389/fimmu.2017.00526
16. Ratnadi PC, Suega K, Rena NMRA. The association between hemoglobin level with disease severity in patients with systemic lupus erythematosus in sanglah general hospital.
E-Jurnal Medika Udayana. Published online February 2015. Accessed January 22, 2024.
https://ojs.unud.ac.id/index.php/eum/article/download/20926
17. Bertsias GCRBDT. Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis and Clinical Features.
Eular. Published online April 21, 2012:476-505.
18. Ardalan MR. Anemia in lupus nephritis; etiological profile. J Renal Inj Prev. 2013;2(3):103104.
doi:10.12861/jrip.2013.32
19. Ahmed SA, Farha MA, Rashed LA, Hamaad M. Pathogenic role of érythropoïétine in
Egyptian systemic lupus erthymatosus anemic patients: Prevalence of different types of
anemia in SLE. Revista Colombiana de Reumatología. 2019;26(3):151-159.
doi:10.1016/j.rcreu.2019.05.003
20. Chen Y, Xie Y, Ruan M, Shi J. The Levels of T Lymphocyte Subsets in Immune
Thrombocytopenia Associated with Anti-GPIIb/IIIa- and/or Anti-GPIbα-Mediated Responses
Are Differentially Sensitive to Dexamethasone. Acta Haematol. 2018;140(1):60-66.
doi:10.1159/000491977
21. Rossi F, Tortora C, Palumbo G, et al. CB2 Receptor Stimulation and Dexamethasone
Restore the Anti-Inflammatory and Immune-Regulatory Properties of Mesenchymal Stromal
Cells of Children with Immune Thrombocytopenia. Int J Mol Sci. 2019;20(5):1049.
doi:10.3390/ijms20051049
22. Zufferey A, Kapur R, Semple J. Pathogenesis and Therapeutic Mechanisms in Immune
Thrombocytopenia (ITP). J Clin Med. 2017;6(2):16. doi:10.3390/jcm6020016
23. Setiawati MCN, Ikawati Z, Meika W.N, Kertia Nyoman, Melani F. Evaluasi penggunaan obat,
pengukuran aktivitas penyakit dan pemberian konseling pasien systemic lupus
erythematosus (SLE). Media Farmasi Indonesia. Published online 2014. Accessed January
22, 2024. https://mfi.stifar.ac.id/MFI/article/view/59
24. Sun L, Wang D, Liang J, et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in
severe and refractory systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2010;62(8):24672475.
doi:10.1002/art.27548
25. Zhou T, Li HY, Liao C, Lin W, Lin S. Clinical Efficacy and Safety of Mesenchymal Stem Cells
for Systemic Lupus Erythematosus. Stem Cells Int. 2020;2020:1-11.
doi:10.1155/2020/6518508
26. Zharkova O, Celhar T, Cravens PD, Satterthwaite AB, Fairhurst AM, Davis LS. Pathways
leading to an immunological disease: systemic lupus erythematosus. Rheumatology.
2017;56(suppl_1):i55-i66. doi:10.1093/rheumatology/kew427
27. Liu CC, Ahearn JM. Complement and Tissue Injury in SLE. In: Systemic Lupus
Erythematosus. Elsevier; 2011:339-363. doi:10.1016/B978-0-12-374994-9.10020-8
28. Crilly A, Kolta S, Dougados M, et al. Effect of cyclosporin A on interleukin-6 and soluble
interleukin-2 receptor in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 1995;54(2):137139.
doi:10.1136/ard.54.2.137